瑞思坦与解放军总医院第七医学中心合作开展的SVF治疗梗阻性肾病动物试验取得突破性进展！
梗阻性肾病是导致儿童肾损伤和纤维化的重要病因之一，严重时可进展为终末期肾病（ESRD）。目前除手术解除梗阻外，缺乏特异性抗纤维化疗法。
近年来，瑞思坦生物在已经开展的脂肪来源血管基质组份（Stromal Vascular Fraction, SVF）移植治疗脊髓损伤、脑卒中和小儿脑瘫等临床研究中所积累的成功经验，为阻塞性肾病的探索性治疗提供了新的思路。
近日，由瑞思坦与解放军总医院第七医学中心周辉霞教授团队合作开展的SVF治疗梗阻性肾病动物试验取得突破性进展。研究首次证实，SVF治疗通过多靶点机制能够显著抑制梗阻性肾病进展，为开展相关临床提供了坚实的理论基础。相关研究2025年5月13日发表于《Frontiers in Pharmacology》，论文题为“Stromal vascular fraction inhibitsrenal fibrosis by regulating metabolism and inflammation inobstructive nephropathy”。
一、研究背景
梗阻性肾病是由泌尿系统梗阻引发的肾脏疾病，儿童多因肾盂输尿管连接部梗阻（UPJO），成人常由肾结石引起。梗阻导致肾血流量减少，诱发肾小管上皮细胞损伤、慢性炎症及肌成纤维细胞活化，最终引起细胞外基质过度沉积和肾纤维化。
SVF作为脂肪组织中提取的异质性细胞混合物，含脂肪干细胞（ADSCs）、内皮细胞、成纤维细胞、周细胞和免疫细胞等，因其组织修复与免疫调节潜力广泛应用于再生医学。尽管SVF在小鼠急性肾损伤中展现保护作用，但其对梗阻性肾病的疗效尚未明确。
二、研究方法与实验设计
为了探究SVF在梗阻性肾病中的治疗作用，研究者们采用了单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠模型。实验组小鼠在UUO手术后第3天和第6天通过尾静脉注射SVF，而对照组则接受生理盐水注射。在第14天，小鼠被处死，肾脏被收集用于后续分析。
研究者们从小鼠的腹股沟皮下脂肪组织中分离出SVF，并通过流式细胞术对其细胞组成进行检测。结果显示，SVF中含有多种细胞类型，包括造血细胞、间充质细胞和内皮细胞，这证实了SVF由异质性细胞组成。
三、核心发现
1、SVF在UUO诱导的肾病中发挥肾脏保护作用
研究人员通过Masson染色、组织学分析、 肾功能分析和实时定量PCR（qPCR）等途径，与对照组比较后发现，SVF处理的小鼠在UUO肾脏中的胶原蛋白沉积减少，纤维化标志物显著下调，并且显著减弱了转化生长因子-β（TGF-β）的表达，它是纤维生成的主要调节因子（图F)。研究显示，SVF可减轻UUO诱导的肾纤维化和损伤，与此同时，SVF 处理小鼠的血清血尿素氮（BUN）水平也较低（图E），表明肾功能保留。总的来说，SVF 在UUO诱导的肾病中发挥肾脏保护作用。
2、SVF有助于UUO肾脏中的代谢重编程和PPAR信号通路的激活
通过对实验组和对照组小鼠的UUO肾脏进行大量的RNA测序，差异表达分析在SVF组中鉴定了716个上调和437个下调基因 （倍数变化 >1.5，p < 0.05）。上调的基因主要在代谢途径中显著富集，包括过氧化物酶体、脂肪酸降解、色氨酸代谢和PPAR（过氧化物酶体增殖物激活受体）信号传导等。
PPAR信号通路是一个关键的转录调控途径，它在脂质代谢、炎症反应以及心血管疾病等方面发挥着重要作用。研究人员通过进一步的细胞实验证实，SVF对于PPAR的激活潜力。同时，通过药理学实验证实 PPAR可有效减轻UUO小鼠的肾纤维化和炎症。进而探寻出SVF减轻UUO小鼠的肾纤维化机制。相反，下调基因主要与血管生成、免疫细胞迁移和细胞外基质组织有关，这表明SVF能够抑制炎症反应和纤维化基质的沉积。
3、重塑免疫微环境，阻断炎症-纤维化恶性循环
临床转化前景
本研究首次完整揭示了自体SVF给药可减轻小鼠的梗阻性肾病，且SVF干预可改善代谢过程，抑制炎性细胞因子的产生，并减少UUO肾脏中的中性粒细胞和 CD4+ T细胞浸润，显著减轻了阻塞诱导的肾纤维化和炎症反应。从机制上讲，治疗效果与UUO肾脏中代谢重编程和PPAR信号通路的激活相关，这项研究进展为后续的SVF治疗梗阻性肾病临床研究提供了很好的转化思路和理论基础。
合作单位简介
解放军总医院第七医学中心儿科医学部成立于2020年6月，为首批全军临床重点专科项目、北京市危重新生儿转诊救治中心、全军出生缺陷救治机构，获批出生缺陷防控关键技术国家工程实验室。拥有儿科学和儿外科学博士学位授权点和博士后流动站，国家级儿科及儿外科住培基地，国家级新生儿专科医师培训基地。设新生儿、儿童重症、儿内、儿外4个亚专科，在复杂早产儿救治、儿童体外膜肺及连续血液净化等生命支持技术、复杂结构畸形矫治和机器人微创儿童外科手术、罕见病及功能性遗传病诊治、终末期器官移植技术和神经发育障碍诊治等领域具有雄厚技术实力。承担国家重点研发计划等科研课题100余项，在国内外发表学术论文2000余篇，获国家科技进步二等奖等各类奖项30余项。
