百岁老人的长寿密码被发现！301医院国际刊文：NK细胞年轻化或是关键因素！
百岁老人是研究健康衰老的理想模型，他们不仅寿命显著延长，还延迟或避免多种老年性疾病，因此，揭示其免疫机制对于应对老龄化社会至关重要。然而，既往研究受限于样本规模小、技术单一，缺乏跨区域、多组学的系统性整合与验证，制约了相关结论的深度与普适性。
2025年9月12日，中国人民解放军总医院（301医院）科研团队在《柳叶刀》子刊eBioMedicine上发表了一项突破性研究。该研究题为“A comprehensive single-cell atlas of three centenarian cohorts unveils unique natural killer cell signatures and enhanced mutual interactions among peripheral immune cells”，首次通过多队列、多技术融合的分析策略，系统阐释了百岁老人外周免疫细胞的组成与功能特点。
研究明确指出，自然杀伤细胞（natural killer cells，NK细胞）在百岁老人体内不仅比例显著高于普通老年人，更表现出更强的杀伤活性，从而揭示其在维持长期健康衰老中的核心作用。
免疫衰老：年龄相关疾病的共同诱因
衰老是一个全身性的生理过程，伴随细胞与器官功能的逐渐衰退。在免疫系统中，衰老引发深刻的结构与功能改变，这一现象被称为“免疫衰老”，其具体表现为免疫功能失调、疫苗应答减弱、感染风险上升，以及肿瘤和慢性病发病率增加。
更为关键的是，免疫衰老往往伴随持续性的低度炎症状态，即“炎症衰老”，被视为多种老年性疾病的核心病理基础。这种状态会加速整体及器官水平的老化进程，进而提高老年人的患病率和死亡率。
研究表明，在免疫衰老过程中，NK细胞、T细胞、B细胞及巨噬细胞等均会发生不同程度的改变。例如，老年人中CD8+ T细胞毒性亚群明显减少，而与年龄相关的B细胞亚群则有所增加。
01研究设计与方法
为精准锁定长寿相关的免疫特征，研究团队设计了一套覆盖不同地域、不同遗传背景人群的对照方案：
· 核心研究组：
31名百岁老人，分别来自中国临高、如皋及日本长寿地区，平均年龄102岁，均无严重慢性疾病；
· 遗传对照组：
17名百岁老人的后代（平均年龄68岁），这类人群可能携带部分长寿相关遗传特征，可排除“单纯遗传影响”；
· 普通对照组：
26名普通老年人（平均年龄75岁），无长寿家族史，代表常规衰老人群的免疫状态。
研究通过血液样本分析了外周血单核细胞的免疫特征，揭示了百岁老人外周免疫细胞的独特特征。
02主要研究发现
1、免疫细胞比例重构
研究发现，百岁老人的免疫细胞组成与普通老年人存在显著差异：B细胞和CD4+ T细胞比例下降，而NK细胞的比例则显著上升。值得注意的是，百岁老人后代组的免疫特征介于百岁老人组与普通对照组之间，提示这种免疫构造可能具有一定的遗传基础。
图片来源于[1]：百岁老人免疫细胞比例
2、NK细胞功能年轻化
NK细胞作为先天免疫的核心组成，能够快速识别并清除癌变或受病原体感染的细胞。通常认为，NK细胞功能随年龄增长而衰退，但百岁老人的NK细胞却表现出“逆龄”特征。具体而言，其NK细胞中颗粒酶比例显著增加，表明细胞毒性增强，而穿孔素表达未见明显差异。
图片来源于[1]：与年轻对照组相比，百岁老人的自然杀伤细胞具有更强的细胞毒性
3、关键转录因子与细胞互作增强
进一步机制研究显示，百岁老人NK细胞中转录因子RUNX3的表达显著上调，增强了NK细胞与T细胞之间的相互作用。这种增强的互作可能通过调控MHC-I、CD99及MIF等信号分子，协同提升T细胞功能，从而维持机体免疫稳态与抗感染能力。
图片来源于[1]：与年轻对照组相比，百岁老人体内自然杀伤细胞和 T 细胞亚群之间的细胞间相互作用得到了增强
4、T细胞功能强化
百岁老人的CD4+ T细胞 与CD8+ T细胞也展现出独特变化：细胞毒性亚群比例上升，抗原呈递相关基因表达增强。这些改变共同构筑了更为坚固的免疫防线，为其抵御年龄相关疾病提供了基础。
结论与展望
该研究通过整合多组学技术与跨队列数据，首次系统描绘了百岁老人特有的免疫细胞图谱。研究结果表明，百岁老人的免疫细胞在细胞毒性、细胞因子分泌及抗原呈递等方面均表现出增强能力。其中，NK细胞的比例上升及其“年轻化”特征，通过与T细胞的协同作用，显著提升了整体免疫功能。
这些发现不仅深化了人们对健康老龄化机制的理解，也为未来干预年龄相关免疫疾病、促进人类健康长寿提供了新的策略与靶点。随着该领域研究的不断深入，基于免疫调控的健康老龄化干预方案有望成为现实。
值得一提的是，这一研究也为现代健康管理提供了重要启示：在年富力强、免疫细胞状态最佳的时期，提前存储自身高质量的NK细胞，成为一种具有前瞻性的健康投资策略。待年老或需要时，可用于增强免疫力、改善生命质量，甚至延长健康寿命，为实现个体化、精准化的健康老龄化开辟了新路径。
